2015版藥典熔點(diǎn)測(cè)定法

2015版藥典熔點(diǎn)測(cè)定法

依照待測(cè)物質(zhì)的性質(zhì)不同，測(cè)定法分為下列三種。各品種項(xiàng)下未注明時(shí)，均系指*法

*法 測(cè)定易粉碎的固體藥品（傳溫液加熱）

取供試品適量， 研成細(xì)粉， 除另有規(guī)定外， 應(yīng)按照各藥品項(xiàng)下干燥失重的條件進(jìn)行干燥。

若該藥品為不檢查干燥失重、熔點(diǎn)范圍低限在 135℃以上、受熱不分解的供試品，可采用

105℃干燥；熔點(diǎn)在 135℃以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過(guò)夜或

用其他適宜的干燥方法干燥，如恒溫減壓干燥。

分取供試品適量，置熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管（簡(jiǎn)稱毛細(xì)管，由中性硬質(zhì)玻璃管制成，長(zhǎng) 9cm

以上,內(nèi)徑 0.9～1.1mm，壁厚 0.10～0.15mm，一端熔封；當(dāng)所用溫度計(jì)浸入傳溫液在 6cm

以上時(shí)，管長(zhǎng)應(yīng)適當(dāng)增加，使露出液面 3cm 以上）中，輕擊管壁或借助長(zhǎng)短適宜的潔凈玻

璃管,垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上， 將毛細(xì)管自上口放入使自由落下,反復(fù)數(shù)次,

使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。裝入供試品的高度為 3mm。另將溫度計(jì)（分浸型，具

有 0.5℃刻度,經(jīng)熔點(diǎn)測(cè)定用對(duì)照品校正）放入盛裝傳溫液（熔點(diǎn)在 80℃以下者，用水；熔點(diǎn)

在 80℃以上者，用硅油或液狀石蠟）的容器中，使溫度計(jì)汞球部的底端與容器的底部距離

2.5cm 以上(用內(nèi)加熱的容器,溫度計(jì)汞球與加熱器上表面距離 2.5cm 以上)；加入傳溫液以使

傳溫液受熱后的液面適在溫度計(jì)的分浸線處。將傳溫液加熱,俟溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)低

限約低 10℃時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液，貼附在溫度計(jì)上(可用橡皮圈或毛細(xì)管

夾固定)，位置須使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分適在溫度計(jì)汞球中部；繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為

每分鐘上升 1.0～1.5℃，加熱時(shí)須不斷攪拌使傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全

熔時(shí)的溫度，重復(fù)測(cè)定 3 次，取其平均值,即得。

“初熔”系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開(kāi)始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度。

“全熔”系指供試品全部液化時(shí)的溫度。

測(cè)定熔融同時(shí)分解的供試品時(shí)，方法如上述，但調(diào)節(jié)升溫速率使每分鐘上升 2.5～

3.0℃；供試品開(kāi)始局部液化時(shí)(或開(kāi)始產(chǎn)生氣泡時(shí))的溫度作為初熔溫度;供試品固相消失全

部液化時(shí)的溫度作為全熔溫度。 遇有固相消失不明顯時(shí)， 應(yīng)以供試品分解物開(kāi)始膨脹上升時(shí)

的溫度作為全熔溫度。某些藥品無(wú)法分辨其初熔、全熔時(shí)，可以其發(fā)生突變時(shí)的溫度作為熔

點(diǎn)。

第二法 測(cè)定易粉碎的固體藥品（電熱塊空氣加熱，推薦儀器：上海佳航儀器JH70全自動(dòng)熔點(diǎn)儀）

本法是采用自動(dòng)熔點(diǎn)儀的熔點(diǎn)測(cè)定法。 自動(dòng)熔點(diǎn)儀有兩種測(cè)光方式： 一種是透射光方式，

一種是反射光方式； 某些儀器兼具兩種測(cè)光方式。 大部分自動(dòng)熔點(diǎn)儀可置多根毛細(xì)管同時(shí)測(cè)定。

分取經(jīng)干燥處理（同*法）的供試品適量，置熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管（同*法）中；將

自動(dòng)熔點(diǎn)儀加熱塊加熱至較規(guī)定的熔點(diǎn)低限約低 5℃時(shí)， 將裝有供試品的毛細(xì)管插入加熱塊

中，繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升 1.0～1.5℃，重復(fù)測(cè)定 3 次，取其平均值，即得。

測(cè)定熔融同時(shí)分解的供試品時(shí)， 方法如上述， 但調(diào)節(jié)升溫速率使每分鐘上升 2.5～3.0℃。

遇有色粉末、熔融同時(shí)分解、固相消失不明顯且生成分解物導(dǎo)致體積膨脹、或含結(jié)晶水

的供試品時(shí)，可適當(dāng)調(diào)整儀器參數(shù)，提高判斷熔點(diǎn)變化的準(zhǔn)確性。當(dāng)透射和反射測(cè)光方式受

干擾明顯時(shí)，可允許目視觀察熔點(diǎn)變化；但測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性需經(jīng)*法驗(yàn)證。

自動(dòng)熔點(diǎn)儀的溫度示值要定期采用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行校正。 必要時(shí)， 供試品測(cè)定應(yīng)隨行采

用標(biāo)準(zhǔn)品校正。

若對(duì)本法測(cè)定結(jié)果持有異議，應(yīng)以*法測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)。

第三法 測(cè)定不易粉碎的固體藥品(如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等，即測(cè)試滑動(dòng)熔點(diǎn)法，推薦上海佳航 JHY90 油脂熔點(diǎn)儀測(cè)試)

取供試品，注意用盡可能低的溫度熔融后，吸入兩端開(kāi)口的毛細(xì)管（同*法，但管

端不熔封）中，使高達(dá)約 10mm。在 10℃或 10℃以下的冷處?kù)o置 24 小時(shí)，或置冰上放冷不

少于 2 小時(shí),凝固后用橡皮圈將毛細(xì)管緊縛在溫度計(jì)(同*法)上， 使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分適

在溫度計(jì)汞球中部。 照*法將毛細(xì)管連同溫度計(jì)浸入傳溫液中， 供試品的上端應(yīng)適在傳溫

液液面下約 10mm 處；小心加熱,俟溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)低限尚低約 5℃時(shí),調(diào)節(jié)升溫速

率使每分鐘上升不超過(guò) 0.5℃，至供試品在毛細(xì)管中開(kāi)始上升時(shí),檢讀溫度計(jì)上顯示的溫度，

即得。

第四法 測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)。

取供試品適量，緩緩攪拌并加熱至溫度達(dá) 90～92℃時(shí)，放入一平底耐熱容器中，使供

試品厚度達(dá)到 12mm±1mm,放冷至較規(guī)定的熔點(diǎn)上限高 8～10℃；取刻度為 0.2℃、水銀球長(zhǎng)

18～28mm、直徑 5～6mm 的溫度計(jì)(其上部預(yù)先套上軟木塞,在塞子邊緣開(kāi)一小槽),使冷至

5℃后,擦干并小心地將溫度計(jì)汞球部垂直插入上述熔融的供試品中，直至碰到容器的底部

（浸沒(méi) 12mm）,隨即取出，直立懸置，俟黏附在溫度計(jì)球部的供試品表面渾濁,將溫度計(jì)浸

入 16℃以下的水中 5 分鐘，取出，再將溫度計(jì)插入一外徑約 25mm、長(zhǎng) 150mm 的試管中，

塞緊，使溫度計(jì)懸于其中，并使溫度計(jì)球部的底端距試管底部約為 15mm；將試管浸入約

16℃的水浴中，調(diào)節(jié)試管的高度使溫度計(jì)上分浸線同水面相平；加熱使水浴溫度以每分鐘

2℃的速率升至 38℃，再以每分鐘 1℃的速率升溫至供試品的*滴脫離溫度計(jì)為止；檢讀

溫度計(jì)上顯示的溫度，即可作為供試品的近似熔點(diǎn)。再取供試品，照前法反復(fù)測(cè)定數(shù)次；如

前后 3 次測(cè)得的熔點(diǎn)相差不超過(guò) 1 , ℃ 可取 3 次的平均值作為供試品的熔點(diǎn)；

如 3 次測(cè)得的熔點(diǎn)相差超過(guò) 1℃時(shí)，可再測(cè)定 2 次，并取 5 次的平均值作為供試品的熔點(diǎn)。